公元4世纪初,基督徒遭受大规模迫害,随后,米兰敕令(313年)颁布,罗马帝国东西部召开了数次地方会议。君士坦丁大帝(306-337年)统治时期,为在大公会议上解决教会的关键问题创造了条件。第一次大公会议由君士坦丁大帝倡议召开,于325年5月20日至8月25日在尼西亚(今土耳其伊兹尼克市)举行。会议由皇帝召集,直接原因是亚历山大的阿里乌斯异端邪说。约有300名主教参与了会议的工作。绝大多数主教代表罗马帝国东部的基督教团体:亚历山大的亚历山大、安条克的尤斯塔修斯、耶路撒冷的马卡里乌斯、圣尼古拉斯、圣帕夫努提乌斯、圣希帕提乌斯、圣斯皮里顿、波斯人雅各布、凯撒利亚的优西比乌斯等等。教皇西尔维斯特一世派遣了两位神父——维图斯和文森修斯——代表罗马教会。
会议由君士坦丁大帝主持,并发表了讲话。会议的首要议题是阿里乌斯异端,与会者立即予以谴责,阿里乌斯被流放到伊利里库姆。经过激烈的辩论,大多数主教通过了一份信仰告白——《尼西亚信经》。亚历山大教会中的梅利图斯派分裂问题也在这次会议上得到解决,因为梅利图斯不雅的教会行为违反了教会秩序的权利和习俗以及使徒教规。会议结束时,全体基督徒决定在同一天庆祝复活节。会议教父们编纂了20条教规,以规范教会内部生活和基督徒的纪律。
第一次(325年)至第二次(381年)大公会议期间,正值与异端斗争的时期,东正教信经得以完整保留,尼西亚-君士坦丁堡信经(381年)最终得以确定。至今,该信经仍在基督教教堂的礼拜仪式中被诵读。