Tras la gran persecución de los cristianos a principios del siglo IV, seguida de la adopción del Edicto de Milán (313) y varios concilios locales en el este y el oeste del Imperio romano, durante el reinado del emperador Constantino el Grande (306-337), se crearon las condiciones para resolver cuestiones clave de la Iglesia a nivel ecuménico. El Primer Concilio Ecuménico se convocó por iniciativa del emperador Constantino y se celebró en Nicea (hoy la ciudad de Iznik, en Turquía), del 20 de mayo al 25 de agosto del año 325. El Concilio fue convocado por el emperador, y la causa inmediata fue la herejía de Arrio en Alejandría. Unos 300 obispos participaron en los trabajos del Concilio. La gran mayoría de los obispos representaban a las comunidades cristianas del este del Imperio Romano: Alejandro de Alejandría, Eustacio de Antioquía, Macario de Jerusalén, San Nicolás, San Pafnucio, San Hipacio, San Espiridón, Jacobo el Persa, Eusebio de Cesarea, etc. El papa Silvestre I envió a dos sacerdotes, Vito y Vicente, para representar a la Iglesia de Roma.
El Concilio fue inaugurado por el emperador Constantino con un discurso ocasional. El tema inicial del Concilio fue la herejía arriana, que los participantes condenaron de inmediato, y Arrio fue exiliado a Ilírico. Tras un largo debate, la mayoría de los obispos adoptaron una confesión de fe: el Credo Niceno. El cisma meliciano en la Iglesia de Alejandría también se resolvió en este Concilio, porque las indecorosas acciones eclesiásticas de Melicio violaban los derechos y las costumbres del orden eclesiástico y los cánones apostólicos. Al final de los trabajos del Concilio, se decidió que todos los cristianos celebrarían la Pascua juntos el mismo día. Los padres conciliares recopilaron veinte cánones para regular la vida eclesiástica interna y la disciplina de los cristianos.
Todo el período comprendido entre el Primer Concilio Ecuménico (325) y el Segundo Concilio Ecuménico (381) se caracterizó por la lucha contra los herejes por la integridad de la confesión ortodoxa y la definición final del Credo Niceno-Constantinopolitano (381), que aún se lee en los servicios religiosos de la iglesia cristiana.
