Au XIXe siècle, alors que la jeune monarchie constitutionnelle serbe, la Principauté de Serbie, progressait à grands pas vers son indépendance complète vis-à-vis de l'Empire ottoman, le Guatemala, pays d'Amérique centrale situé entre l'océan Pacifique et la mer des Caraïbes, menait lui aussi sa propre lutte pour son indépendance face au colonialisme. Suite aux événements turbulents survenus sur le sol européen et sur le continent sud-américain au XIXe siècle, le progrès civilisationnel général de l'humanité, notamment dans les domaines économique, culturel et éducatif, a conduit à la création de nouveaux États en Europe et en Amérique du Sud. Le Guatemala est devenu indépendant en 1839 et des relations diplomatiques ont été établies entre les deux pays en 1882.
Depuis lors, la Serbie et le Guatemala entretiennent des relations amicales et fraternelles, grâce à une coopération sans cesse renforcée dans des domaines d'intérêt commun tels que la culture, l'éducation, les sports et l'économie, ainsi qu'au renforcement du dialogue politique et de la coopération multilatérale. La République du Guatemala soutient avec conviction l'intégrité territoriale et la souveraineté de la Serbie.
La Serbie et le Guatemala sont des pays véritablement amis dont les relations amicales à un très haut niveau, avec une compréhension mutuelle totale, une appréciation et un soutien dans les questions les plus importantes pour les deux nations, durent depuis 140 ans.